大唐盛世，萬國來朝，唐朝皇帝舉辦萬邦蹴鞠大賽以示國力昌盛，此時喧鬧的長安城裡，龍門客棧的一眾人物又開始了忙碌的一天：老闆娘鐵掌櫃（黃奕 飾）借蹴鞠大賽剋扣員工薪水，愛財的勞保安（孫興 飾）在停馬場中飽私囊，仗義行俠的芙蓉姐（應採兒 飾）再惹禍端，客棧夥計白砂糖（邱勝翊 飾）盲打誤撞參加盜聖大沖關比賽，並從盜聖孫午飯（何炅 飾）手中奪得盜聖牌。另一邊，皇帝答應了西方來客的請求，派出馬拉松冠軍向被魔物掌控的國家送去聖火。仰慕唐僧的唐三句（徐錚 飾）此時正苦於找不到搭檔一起重走西天取經路，這時，因失去盜聖牌而短暫失憶的孫午飯、渴望成為舞蹈家的龍門客棧服務員朱八姐（謝娜 飾）先後與唐三句結識，三個痛苦的人決定同去西方解決自己的問題。而一場龍門客棧的大火，令送聖火的任務，還有龍門客棧眾人都加入了這次西行……