2009年3月19日，五月天正式宣布全新巡迴「D.N.A創造世界巡迴演唱會」於5月20日至22日從香港起跑。在演唱會當日，演唱兩首新歌，分別為巡迴主題曲〈DNA〉以及百事可樂蓋世群音亞洲區活動代言曲〈放肆〉。 2009年6月17日，於2009年9月24日至27日舉行的「DNA創造演唱會」台北旗艦場開始售票，造成年代售票、ibon等售票系統大當機，最後加至四場，超越前次「離開地球表面」的三場。為台灣第一場EXPO Concert。 2009年9月24、25日，兩場演唱會舉行時間超過夜間11點，2009年9月26、27日兩場演唱會皆超過凌晨12點，礙於小巨蛋的場地規定，相信音樂於9月26日的23:59分、9月27日的23:55分斷電，為媒體大篇幅報導。於9月24日在台北演唱會結束時公布的「創造55555人：DNA無限放大版」，2009年12月5日於高雄國家體育場圓滿結束，五月天所帶來的盛大人潮亦為高雄當地帶來不少商機。 2010演唱會主題以延續2009年「創造DNA」為主，到曾經造訪過的國家舉行以「變形DNA」為主題的演唱會。第44場最終場在台灣台中舉行，演唱會拍攝為3D電影《五月天追夢3DNA》，電影主題曲〈OAOA〉亦在該場次搶先曝光。追求完美的五月天，破天荒於演唱會結束後重唱〈DNA〉和〈離開地球表面〉與Magic Power〈Get Out〉組曲，最後以著名動畫《我們這一家》的片頭曲〈期待再相逢〉為這兩年的大型巡迴畫下完美句點。